蟒蛇的天敌有美洲鳄、行军蚁、眼镜王蛇等。但是当蟒蛇成年之后，它的天敌几乎是没有的。当蟒蛇没有成年的时候，美洲鳄对于蟒蛇是有威胁的，我们在很多纪录片都能看见鳄鱼和蟒蛇打架的场景，但是当蟒蛇成年之后的话，鳄鱼对它的威胁就变少了。
蟒蛇的其中一个天敌是行军蚁，是一种食肉的蚂蚁，虽然它的体型是非常小的，但是它们经常是几千上万只一起行动，它们能轻松地把蟒蛇蚕食殆尽，而且蟒蛇还没有什么办法能把行军蚁解决掉。大多数蟒蛇是没有毒性的，当它们遇到眼镜王蛇的时候可能会被眼镜王蛇反杀，因为眼镜王蛇的蛇毒很厉害，能轻松的毒杀掉一个成年人，但是有些蟒蛇是不怕眼睛王蛇的，因为它们完全可以把眼镜王蛇解决掉。
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